Um estudo realizado em conjunto, pelo Centro de Câncer da Universidade do Colorado e do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, publicado na Revista de Oncologia Torácica mostra duas causas distintas de ativação da HER2 no câncer de pulmão: mutação genética e amplificação do gene. Em amostras de pacientes com adenocarcinoma de pulmão, verificou-se que 3% tinham amplificação HER2 e constatou que outro 3% tinha mutação de HER2. Nenhuma amostra foi encontrada com ambos. Estas causas distintas de positividade de HER2 envolvem o uso de diferentes terapias específicas para combater estas doenças relacionadas, embora e possivelmente distintas.
"A pergunta que queríamos responder era se estas duas alterações genéticas tendem a correr juntas. O fato de que elas não se sobreponham significa que devemos analisar tumores pulmonares separadamente, tanto para a amplificação, quanto para mutação HER2 ou existirá o risco de perder pacientes que poderiam se beneficiar de tratamentos visando HER2," disse Marileila Garcia, PhD, pesquisadora do Centro de Câncer da Universidade do Colorado (CU, por sua sigla em Inglês) e professora de medicina na Faculdade de medicina CU.
Esta constatação é contraditória em vista a descoberta oposta com o gene de EGFR intimamente relacionado, o qual é um condutor genético com responsável cerca de 10% dos cânceres do pulmão, nos Estados Unidos e 35% dos cânceres de pulmão no Extremo Oriente.
"Esses genes pertencem à mesma família," diz Garcia. "O EGFR também pode ser chamado de HER1". Em câncer do pulmão a células não pequenas associadas com o EGFR, e a mutação a amplificação se encontram juntas em cerca de 80% das vezes.
"Devido a isso, uma análise para a amplificação é um substituto para mutação, e vice-versa," diz Garcia. Este estudo mostra que o contrário ocorre em HER2, o qual resulta que a amplificação e a mutação não se encontram normalmente juntas. Por isso, também expande o número potencial de pacientes portadores de câncer de pulmão dependente de HER2.
Este estudo também ocorre no contexto de trabalho que explora o papel da HER2 no câncer de mama. Aproximadamente 20% dos cânceres da mama abrigam amplificação de HER2, o que faz com que estes tumores de mama sejam susceptíveis a tratamento com as terapias anti-HER2 compreendidos entre lapatinibe e trastuzumabe.
Estas terapias, a primeira um anticorpo e a segunda de uma classe denominada inibidores de tirosina quinasa (TKI, por sua sigla em Inglês), reduzem a capacidade de um gene alvo de fabricar a proteína que codifica. Na verdade, alguns oncologistas escolhem prescrever estas e outras terapias específicas aprovadas para combater o câncer de mama associado com HER2 a pacientes com câncer de pulmão associado com HER2.
"No entanto, pode ser que a amplificação do gene não seja mais susceptível aos tratamentos com base no TKI, se não nos anticorpos," diz Garcia.
Em outras palavras, o conhecimento de que a amplificação ou mutação é a causa de câncer do pulmão associado com HER2 pode apontar para diferentes opções de tratamento.
Em geral, "o câncer pulmonar com HER2-positivo pode não ser um termo apropriado", diz o documento. Em vez disso, após identificar o compromisso do gene, pode ser útil definir o mecanismo que cria este compromisso.
"Determinar se a superexpressão de HER2 nestes cânceres do pulmão são causados por mutação ou amplificação, pode nos ajudar a conceituar o que é agora chamado de câncer de pulmão HER2 como duas doenças relacionadas, mas distintas", diz Garcia.
Referências:
Bob T. Li et al, HER2 Amplification and HER2 Mutation Are Distinct Molecular Targets in Lung Cancers. Journal of Thoracic Oncology, 2015; DOI: 10.1016/j.jtho.2015.10.025
Fonte: Medcenter
