As moléculas de sinalização da família Wnt são ubíquas no âmbito biológico. Desde os Cnidários até o ser humano, intervêm na formação da configuração básica de todos os organismos. Sem Wnt, nosso corpo não teria uma parte superior ou inferior, parte frontal ou posterior. Além disso, Wnt controla outros múltiplos processos de desenvolvimento no corpo. Por outra parte, a sinalização muito ativa de Wnt favorece a carcinogênese.
Wnt se liga a receptores na superfície celular e cumpre suas funções "clássicas" através de uma cascata muito complexa de interações de proteína no interior das células. Ao final desta via de sinalização intracelular, são lidos os genes específicos no núcleo (transcritos) - o sinal Wnt conhecido estimula a transcrição-.
"Sempre nos perguntamos se Wnt também pode controlar as funções do corpo sem que se transcrevam e se ativem os genes", diz Christof Niehrs, quem dirige um departamento de pesquisa na DKFZ e também no Instituto de Biologia Molecular em Maguncia, o qual é apoiado pela Fundação Boehringer Ingelheim.
Niehrs e seus colaboradores recentemente descobriram as primeiras indicações de que a sinalização de Wnt - independentemente de sua influência sobre a transcrição - protege as proteínas contra a degradação. Por conseguinte, as células podem crescer de tamanho e preparar-se para a divisão celular. Entretanto, os investigadores admitiram que a detecção confiável de uma função de Wnt não relacionada com a transcrição é muito difícil, já que a influência da molécula de sinalização sobre a atividade do gene é muito forte e múltipla.
Para atacar esta questão, os cientistas descobriram que as células espermáticas masculinas eram um alvo de estudo ideal. Os espermatozoides carecem das condições biológicas básicas para a transcrição, quer dizer, não se transcrevem genes neles. Isto significa que se realmente Wnt tivesse um efeito sobre as células sexuais masculinas, este poderia ter-se baseado em um mecanismo diferente.
Os espermatozoides amadurecem durante sua transição no epidídimo e, portanto, adquirem sua capacidade para deslocar-se em sentido anterógrado e fecundar um óvulo. Nos ratos, Stefan Koch e Sergio Acebron do grupo de Niehrs puderam agora identificar um dos fatores enigmáticos inerentes a este processo de amadurecimento.
Wnt que é liberado pelas células do epidídimo intervém na motilidade essencial dos espermatozoides bem como nas mudanças cruciais das propriedades das proteínas nestas células. Embora a sinalização no interior da célula espermática ocorra de maneira habitual, as estações de controle de Wnt conhecidas, finalmente influi em diferentes moléculas escolhidas como objetivo. Os ratos machos cujas células carecem de um ativador decisivo da via de sinalização clássica de Wnt recentemente descoberto são estéreis e seus espermatozoides têm malformações e carecem de mobilidade.
"Com nossos resultados, pudemos resolver os dois problemas ao mesmo tempo", diz Niehr. "Em primeiro lugar, demonstramos claramente que a sinalização de Wnt clássica controla a função do corpo sem estimular a transcrição. E agora desconhecemos o fator crucial que coordena o programa de maturação nos espermatozoides".
Koch está muito satisfeito sobre a potencial relevância médica - embora inesperada - dos resultados de sua pesquisa: "Parece ser que Wnt tem uma influência considerável na capacidade de fecundação masculina. Os compostos que bloqueiam ou ativam a via de sinalização de Wnt sempre estão sendo avaliados em ensaios clínicos para determinar outras aplicações. Também poderiam ser eficazes no tratamento dos transtornos da fecundidade ou na anticoncepção".
Fonte: Science Daily
